編輯：香港特區腫瘤中心 來源：BIOON 發佈時間：2016-12-22

製藥公司默沙東（Merck & Co）最近公佈了其PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）治療晚期膀胱癌的關鍵性Ⅲ期臨床研究KEYNOTE-045的資料。資料顯示，Keytruda顯著延長晚期膀胱癌患者生存期。

KEYNOTE-045是一項隨機、關鍵性Ⅲ期臨床研究，在542例既往接受含鉑化療後病情進展或復發的轉移性或局部晚期、不可切除性尿路上皮癌患者中開展，將Keytruda單藥療法與研究者選擇的化療方案（paclitaxel，docetaxel，vinflunine）進行了對比。

該研究的共同主要終點是總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。次要終點包括總緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、安全性。研究中，542例患者隨機分配至Keytruda（200mg，每3週一次，n=270）或研究者選擇的化療方案（n=272；paclitaxel[175mg/m2，每3週一次]，docetaxel[75mg/m2，每3週一次]或vinflunine[200mg，每3週一次]）。

資料顯示，與研究者選擇的化療方案相比，Keytruda單藥治療顯著延長了總生存期（OS），達到了研究的主要終點。具體而言，與化療組相比，Keytruda治療組死亡風險顯著下降27%（HR=0.73，p=0.0022）。Keytruda治療組中位OS為10.3個月，預計的1年生存率為43.9%；化療組中位OS為7.4個月，預計的1年生存期為30.7%。

根據PD-L1表達狀態開展的OS分析資料顯示，與化療組相比，Keytruda治療組死亡風險降低43%，中位OS為8.0個月，預計的1年生存率為39.8%；化療組中位OS為5.2個月，預計的去年生存率為26.9%。

次要終點方面，Keytruda治療組中位無進展生存期（PFS）為2.1個月，化療組為3.3個月（p=0.42）；6個月無進展生存率，Keytruda治療組為28.8%，化療組為26.8%；一年無進展生存率，Keytruda治療組為16.8%，化療組為6.2%。

此外，Keytruda治療組總緩解率為21.1%（7%為完全緩解），化療組為11.4%（3.3%為完全緩解）。在表達PD-L1的患者中，Keytruda治療組總緩解率為21.6%（6.8%為完全緩解），化療組為6.7%（2.2%為完全緩解）。

在資料分析時，Keytruda治療組中位緩解持續時間尚未達到（範圍：1.6個月至15.6個月以上），緩解持續12個月及以上的患者比例預計為68%；化療組中位緩解持續時間為4.3個月（範圍1.4個月至15.4個月以上），緩解持續12個月及以上的患者比例預計為35%。