編輯：香港特區腫瘤中心 來源：香港特區腫瘤中心 發佈時間：2018-04-02

近日，FDA接受百時美施貴寶公司的補充生物製劑許可申請（sBLA），使用Opdivo（nivolumab）與Yervoy（ipilimumab）聯合治療罹患微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）轉移性結直腸癌（mCRC）成人患者，這些患者在使用氟嘧啶（fluoropyrimidine）、奧沙利鉑（oxaliplatin）和伊立替康（irinotecan）治療後疾病出現進展。

結腸直腸癌（CRC）是在結腸或直腸內發生的癌症。在美國，CRC是第三大常見癌症，並且是導致男性和女性癌症死亡的第三大主要原因，預計每年有超過140,000例新病例被診斷出來。當負責DNA複製中錯配修復的蛋白缺失或無功能時，DNA錯配修復缺陷（dMMR）發生，導致微衛星不穩定性高（MSI-H）腫瘤。大約15%的CRC患者和4-5%的mCRC患者具有MSI-H或dMMR生物標誌物。具有MSI-H或dMMR的mCRC患者不太可能從常規化療中受益，並且通常具有不良預後。這些患者急需新的有效治療來緩解疾病。

此次將該組合療法用於mCRC治療的申請是基於一項正在進行的Ⅱ期研究CheckMate -142的資料。該研究評估了Opdivo與Yervoy聯合用於曾接受過治療的MSI-H或dMMR的mCRC患者的療效。資料來自84例患者，首次給藥時間和首次研究分析至少間隔6個月。研究者評估的主要終點為客觀緩解率（ORR），達54.8%（95%CI：43.5，65.7）。緩解持續時間達到15.9個月，達到ORR的患者中有85% 的患者緩解仍能維持；目前，研究尚未達到中位緩解持續時間。9個月總生存率（OS）為87.6%（95%CI：78.1，93.1），在分析時尚未達到中位OS。在安全性方面，nivolumab與ipilimumab聯合治療有28.6%的患者發生3/4級治療相關不良事件。

Opdivo是百時美施貴寶公司的重磅PD-1免疫檢查點抑制劑，可以利用人體自身的免疫系統來恢復抗腫瘤免疫反應。2014年7月，Opdivo成為全球首個獲得監管批准的PD-1免疫檢查點抑制劑。目前它已在60多個國家和地區獲批，包括美國、歐盟和日本。2015年10月，Opdivo和Yervoy聯合用藥方案成為首個獲得治療轉移性黑色素瘤監管批准的免疫腫瘤學組合。

FDA對這項申請進行優先審評的接受，進一步強化了對Opdivo聯合Yervoy組合療法的信心。我們希望期待看到最後的結果，以造福更多患者。