編輯：香港特區腫瘤中心 來源：香港特區腫瘤中心 發佈時間：2018-03-28

近日，國際著名醫學雜誌《柳葉刀》刊登了一項關鍵的臨床Ⅲ期試驗結果，針對不可切除或轉移性黑色素瘤患者，BRAF突變晚期。這項名為COLUMBUS的試驗結果顯示：接受binimetinib和encorafenib組合療法的患者與接受vemurafenib單獨療法的患者相比，其無進展生存期（PFS）明顯延長。

黑色素瘤是來源於黑色素細胞的一類惡性腫瘤，屬於嚴重危及生命的皮膚癌，常見於皮膚，亦見於黏膜、眼脈絡膜等部位。只有大約20%診斷為晚期的患者能夠存活超過5年，全世界每年大約有20萬例新增黑色素瘤病例，其中大約一半有BRAF突變，這也是治療轉移性黑色素瘤的關鍵靶點。

MEK和BRAF是一種信號通路中關鍵的蛋白激酶，這一通路控制了包括增殖、分化、存活和血管生成在內的幾個關鍵細胞活動。在許多癌症中，如黑色素瘤、結直腸癌和甲狀腺癌中都出現了異常的蛋白質啟動。Binimetinib和encorafenib分別是MEK和BRAF的小分子抑制劑，有望對這兩類蛋白進行抑制，從而控制疾病。

COLUMBUS試驗是一個隨機、開放標籤的Ⅲ期臨床試驗，旨在評估與vemurafenib或

encorafenib的單獨療法相比，binimetinib和encorafenib組合療法的安全性和有效性。該試驗的研究物件是921名患有BRAF V600突變而導致不可切除或轉移性黑色素瘤的患者。

COLUMBUS分為兩個部分，第一部分研究結果表明，每日一次450毫克encorafenib和每日兩次45毫克binimetinib，能夠顯著延長晚期BRAF突變型黑色素瘤患者的PFS。其PFS由使用vemurafenib的7.3個月增加到了14.9個月（HR 0.54，95%CI：0.41-0.71，P<0.001）。

第二部分的研究目的是為了評估binimetinib在組合療法裡的作用。結果顯示，每日一次300毫克encorafenib和每日兩次45毫克binimetinib治療的患者的中位PFS為12.9個月，而接受單劑encorafenib治療的患者為9.2個月（HR 0.77，95%CI：0.61-0.97，p=0.029）。

對於晚期BRAF突變型轉移性黑色素瘤患者，接受encorafenib和binimetinib組合療法而取得的近15個月的中位無進展生存期有臨床意義，聯合治療有望成為新療法。美國FDA目前正在審查該申請，預計會在6月底前進行答覆。

我們期待可以儘快通過，為轉移性黑色素瘤患者帶來治療上的新選擇。