編輯：香港特區腫瘤中心 來源： 發佈時間：2021-08-05

p53是癌癥療法開發最為人關註的靶點之一，因為超過50%的癌癥患者在編碼p53蛋白的TP53基因上都攜帶突變。

它是著名的“抑癌基因”，能夠協助修復細胞在DNA復製過程中出現的錯誤。如果出現的錯誤無法被修復，p53能引發細胞周期停滯或者細胞雕亡，從而限製癌變細胞的增殖。

近日在Cancer Discovery上發表的一項最新研究揭示了p53的新功能，激活p53能夠激發細胞的抗病毒反應，導致幹擾素的產生。這有可能將“冷腫瘤”變為“熱腫瘤”，增強癌癥免疫療法的效果。

在細胞中，p53的功能受到天然表達的MDM2蛋白的抑製，很多腫瘤通過表達MDM2蛋白來抑製p53的功能。因此，在這項研究中，研究人員使用了一種名為ALRN-6924的MDM2蛋白抑製劑，通過抑製MDM2活性激活p53。

 

進一步研究發現，ERV序列的表達會引發人體細胞的抗病毒反應，導致具有抗病毒能力的幹擾素水平升高。在小鼠腫瘤移植模型中，激活p53顯著增強了T細胞浸潤並且提高了免疫檢查點抑製劑的抗癌效力。

▲藥物激活p53能夠激發抗病毒的幹擾素反應，提高T細胞浸潤，促進免疫檢查點抑製劑的療效

一款名為eprenetapopt（APR-246）的在研療法已經獲得美國FDA授予的突破性療法認定，與azacitidine聯用，用於治療攜帶TP53基因突變的骨髓增生異常綜合征（MDS）患者。它與Venetoclax和azacitidine聯用，在治療攜帶TP53基因突變的急性髓系白血病（AML）的早期臨床試驗中也達到了試驗的主要終點。