編輯：香港特區腫瘤中心 來源：香港特區腫瘤中心 發佈時間：2018-03-16

2016年，美國《Science》雜誌將免疫治療評估為年度科學最大突破。PD-1抑制劑作為免疫治療的代表性藥物也成了臨床中炙手可熱的藥物，成了腫瘤醫生與患者關注的焦點。

PD-1抑制劑也沒有讓我們失望：它為癌症治療帶來了橫跨多癌種的突破性進展，部分晚期患者因此長期生存，甚至臨床治癒。它幫助晚期惡黑患者將5年生存率從17%提高到34%，；晚期非小細胞肺癌患者的5年生存率從4%提高到16%。短短的三年間，PD-1抑制劑已被美國FDA批准用於近十種腫瘤的治療，包括：惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、腎癌、頭頸癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的實體瘤…

然而，PD-1並沒有完全代替其他傳統藥物。究其原因，在於PD-1抑制劑存在一個非常大的缺陷：有效率低！在臨床中，PD-1抑制劑僅對20%左右的患者有效，特別是實體瘤，更是不盡人意。所以，全世界的科學家和臨床醫生都在探索提高PD-1/PD-L1有效率的方法：聯合放療、化療、IDO抑制劑、侖伐替尼、細胞因數藥物（IL-2/IL-10）等。

最近，PD-1/PD-L1聯合治療領域再傳捷報。權威醫學雜誌《柳葉刀-腫瘤學》發表了PD-L1抗體avelumab聯合靶向藥阿昔替尼的最新臨床資料，同時此項聯合療法被美國FDA授予了突破性療法。試驗招募了55位晚期腎癌患者，包括6位處於劑量探索階段的患者，經過摸索，大部分患者按照avelumab 10mg/kg，2週一次；阿昔替尼，5mg，一天兩次進行聯合治療。

結果顯示，32位元患者的腫瘤明顯縮小，總體有效率58%，包括3位患者腫瘤完全消失；另外，11位患者腫瘤穩定不進展，腫瘤控制率高達78%。同時，研究人員分析了PD-L1表達對有效率的影響，發現：PD-L1表達大於1%的患者，有效率高達66%，而PD-L1表達小於1%的患者，有效率只有36%。

聯合療法的副作用一般都比較大，32位患者發生過三級以上的副作用，主要包括高血壓（29%）、轉氨酶升高（7%）、澱粉酶升高（7%）和手足綜合征（7%）。尤其注意的是，一位患者由於免疫性心肌炎導致死亡。

對於PD-1/PD-L1抑制劑，最為常人所熟悉的是K藥（Keytruda，PD-1抑制劑）、O藥（Opdivo，PD-1抑制劑）和T藥（Tecentriq，PD-L1抑制劑）。avelumab是個新面孔，由輝瑞和默克共同開發的針對PD-L1靶點的免疫治療藥物，2017年已經被美國FDA批准用於治療默克爾細胞癌和膀胱癌。

阿昔替尼（英立達）是一個抗血管生成的藥物，已經被批准FDA在腎癌的二線用藥，2015年批准在中國上市。

除了阿昔替尼，PD-1聯合靶向藥侖伐替尼（E7080）也獲得了FDA的突破性藥物地位，我們期待更多的聯合療法給患者帶來更好的治療效果。