編輯：香港特區腫瘤中心 來源：香港特區腫瘤中心 發佈時間：2017-11-15

雖然近些年PD-1免疫治療風頭一時無兩，但是對於實體瘤的有效率卻一直徘徊在20%上下，讓人很是遺憾。CTLA-4抑制劑、IDO抑制劑、LAG-3抑制劑，化療、放療、抗血管生成的靶向藥，溶瘤病毒、個性化腫瘤疫苗、免疫細胞治療…眾多傳統或新型的抗癌藥、抗癌技術，輪番上陣，希望能和PD-1抗體通力合作，既可以大幅度提高PD-1療效，又可以控制副作用。據不完全統計，全世界目前有1600多項以PD-1/PD-L1抗體為核心的聯合治療，正在做臨床試驗。

其中，有些藥物跟PD-1抗體聯合治療效果非常不錯，比如IDO抑制劑、靶向藥E7080、化療和放療。前幾天召開的美國腫瘤免疫治療年會（SITC）中，各種新靶點、新技術閃亮登場，值得一提的是，一個名為NKTR-214的新藥聯合Opdivo出現了令人振奮的研究結果：能使72%腫瘤縮小！

NKTR-214是什麼？

NKTR-214的前身是一個大家都非常熟悉的藥物：白細胞介素2（簡稱IL-2），可能不少的腫瘤患者都用過它，比如有坊間傳聞低劑量的IL-2可以用來治療胸水。

它是由多細胞來源（主要由活化T細胞產生），又具有多向性作用的細胞因數（主要促進淋巴細胞生長、增殖、分化）；對機體的免疫應答和抗病毒感染等有重要作用。所以在1992年和1998年，美國FDA批准了高濃度的IL-2藥物（Aldesleukin）用於晚期的腎癌和惡性黑色素瘤，有效率在15%-20%之間。不過，由於臨床使用的IL-2濃度非常高，這個藥物的副作用非常的大：嚴重的低血壓和血管滲漏綜合征，使用的患者必須住院，24小時密切觀察。所以雖然IL-2對部分患者有效，但強大的副作用限制了臨床的使用。

隨著醫學的進步，科學家們發現：在正常的IL-2分子上面加上一些化學修飾，可以降低IL-2的使用濃度，同時也降低副作用。

這就是NKTR-214的誕生：在正常的IL-2分子上面加上了6個聚乙二醇（簡稱PEG）修飾，形成了沒有活性的藥物；非常神奇的是，腫瘤患者注射了NKTR-214之後，這6個PEG修飾會逐漸脫落，形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式，可以啟動免疫系統殺死腫瘤細胞。

NKTR-214聯合PD-1：72%的腫瘤縮小

來自美國MD安德森癌症中心的Adi Diab教授公佈了NKTR-214聯合PD-1用於晚期腫瘤患者的臨床資料。

臨床設計

試驗招募了11位晚期的惡性黑色素瘤、5位非小細胞肺癌和22位腎癌共計38位患者，O藥的劑量是240mg，2周1次，或者360mg，3周1次。

新藥NKTR-214的劑量是0.003或者0.006mg/kg，2周1次，或者3周1次。最終摸索出來，最佳的劑量安排是：NKTR-214按照0.006mg/kg，3周1次+O藥 360mg，3周1次最佳。

試驗結果

在可評估的36位患者中，33位患者的腫瘤穩定不進展，疾病控制率91%；26位患者的靶病灶都有縮小，腫瘤縮小比例高達72%。13位未接受其他治療的晚期腎癌患者中，有效率為60%，1位患者完全緩解，疾病控制率為80%，平均起效時間為1.9個月。起效的患者截止到目前均未發生耐藥。而一線治療失敗的7位患者，再接受該組合方案治療，有效率只有14%。11位未接受其他治療的晚期惡性黑色素瘤患者中，8位患者腫瘤明顯縮小，有效率73%，10位患者腫瘤穩定不進展，控制率91%。5位療效可評價的PD-L1陰性的晚期非小細胞肺癌患者，1位完全緩解，2位元部分緩解，有效率為60%。

副作用

非常幸運的是，只有1位患者出現了3-4級副作用，其他均為1-2級副作用，常見表現為：乏力、流感樣症狀、皮疹、瘙癢、頭痛、腹瀉、關節痛以及食欲下降。

目前該試驗還在不斷招募志願者，適應症將擴大到尿路上皮癌和三陰性乳腺癌，但只在國外進行，國內尚未有類似臨床試驗。

這是最好的時代，科技的進步帶給了患者無窮的希望，讓我們共同期待。