編輯:香港特區腫瘤中心 來源:香港特區腫瘤中心 發佈時間:2017-09-18

毫無疑問,這幾年,腫瘤治療領域最大的進展就是PD-1抗體。已經有越來越多的患者獲益:惡性黑色素瘤、肺癌、腎癌、腸癌患者……PD-1抗體的優勢在於給了晚期癌症患者一個希望:針對多種腫瘤都有效果;相比於其它藥物,副作用比較小;一旦有效,不容易耐藥。因此,有人稱之為“抗癌神藥”。但是,針對大部分實體瘤,單藥使用PD-1抗體的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科學家和患者都關注的問題,大家都在做各種嘗試。

其中,一個最簡單的策略就是聯合治療,比如聯合放療、化療或者靶向治療。已經有一些確鑿的臨床資料說明,PD-1抗體聯合放療和化療可以明顯的提高患者的生存期。在聯合靶向治療方面,也有不少值得關注的新進展,比如聯合IDO抑制劑,已經有非常不錯的臨床資料。

除了IDO抑制劑,另外一個值得關注的靶向藥是E7080,也叫樂伐替尼。E7080,是一個多靶點的抑制劑,靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret,在肝癌中的資料不錯,副作用不是很大。

PD-1聯合樂伐替尼用於多種腫瘤,控制率逼近100%

PD-1+E7080 用於腎癌:有效率83%,控制率100%

在今年的歐洲腫瘤學協會年會(ESMO)上,Eisai公司(E7080的生產廠家)公佈了PD-1抗體Keytruda聯合E7080針對腎癌的臨床資料,一線使用有效率高達83%。

臨床設計:招募30名晚期腎癌,包括未經過系統治療的12位元患者,和經過1-2次系統治療的18位元患者;具體的聯合方案:E7080的劑量是每天20mg,Keytruda是200mg三週一次。

臨床結果:在所有30位患者中,19位腫瘤明顯縮小,有效率63%;9位患者腫瘤穩定不長大,疾病控制率96%。在12位元未經過系統治療的12位元患者中,10位患者腫瘤明顯縮小,有效率83%;2位患者腫瘤穩定不長大,疾病控制率100%。

副作用:常見的副作用包括腹瀉,疲勞,甲狀腺功能減退等,經過劑量調整或者暫停用藥均可控。

PD-1+E7080 用於子宮內膜癌:有效率48%,控制率96%

2017年的ASCO年會公佈了PD-1抗體Keytruda聯合E7080用於子宮內膜癌的臨床資料,腫瘤控制率96%。

臨床設計:招募了23位晚期子宮內膜癌患者,大部分都至少接受過一次系統治療。E7080的計量是每天20mg;PD-1抗體Keytruda的劑量是200mg,3週一次。

臨床結果:23裡面11位患者腫瘤明顯縮小,有效率高達48%;另外,還有11位患者腫瘤穩定不進展,疾控控制率96%。

副作用:常見的副作用包括高血壓、疲勞、關節痛、腹瀉和噁心,總體安全可控。如果患者的副作用實在太大,可以考慮調整劑量。

PD-1+E7080 用於多種腫瘤:有效率54%,控制率100%

2016年的ESMO年會公佈了PD-1抗體Keytruda聯合7080用於多種腫瘤的小規模臨床資料,控制率高達100%。

臨床設計:招募13名晚期腫瘤患者,包括2名非小肺癌、8名腎癌、2名子宮內膜癌和1名惡性黑色素瘤;具體的聯合方案:E7080的劑量是20mg和24mg兩種,Keytruda是200mg三週一次。

臨床結果:13名患者中7位腫瘤縮小,有效率54%;6位患者腫瘤沒有長大,疾病控制率100%。

副作用:常見的副作用包括肝損傷、疲勞、高血壓、關節痛和食欲減退等。24mg的劑量有點高,20mg還可以接受。

提醒

目前,PD-1聯合E7080的臨床試驗都是屬於早期階段,相關的副作用資料並不是很多,患者朋友謹慎選擇,切勿盲目模仿,我們期待更大規模臨床試驗來驗證這種聯合治療的安全性和有效性!

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