編輯：香港特區腫瘤中心 來源：ESMO 發佈時間：2017-09-13

在2017年舉辦的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）上，癌症免疫療法的組合治療頗受大家關注，在會議首日，數款出色的組合療法的抗癌成果得以展示，隨著大會的推進，更多組合療法逐漸被大家認識，以下是免疫療法組合的最新動態。

免疫療法+基因療法：Ionis創新療法受到期待

Ionis Pharmaceuticals的IONIS-STAT3-2.5Rx是一款針對STAT3的反義療法（antisense drug），有望能減少STAT3的表達。這款療法與阿斯利康的免疫療法Imfinzi（durvalumab）聯合治療實體瘤的1b/2期臨床試驗迎來了最新資料。試驗表明，納入的28名復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者中，此前皆沒有接受過PD-1的治療，在接受免疫和基因療法的組合治療後，客觀緩解率達到29%，部分緩解率（PR）與完全緩解率（CR）各占一半。有另外8名患者在接受組合療法後，第12周依然保持病情穩定（SD），使得總體疾病控制率（DCR）達到了57%。更令人欣喜的是，此前一位接受過PD-L1，但病情出現棘手情況的患者，接受組合療法後，竟出現了完全緩解。這表明了免疫和基因療法的組合有巨大潛力。

免疫療法+受體酪氨酸激酶抑制劑：初治患者疾病控制率達100%

衛材（Eisai）的樂伐替尼（lenvatinib）是一種多重受體酪氨酸激酶抑制劑，它可以抑制包括FGER在內的多個靶點。FDA首先批准了此藥物治療分化型甲狀腺癌和腎細胞癌。在名為Study 111的臨床試驗中，研究人員評估了lenvatinib和keytruda聯用治療實體瘤的效果。在進行試驗的轉移性透明腎細胞癌組中，該組合療法在第24周于30名患者裡的客觀緩解率（ORR，為主要臨床終點）達到了63%（95% CI: 44 - 80），疾病控制率（DCR，為次要臨床終點）為96%。令人振奮的是，在初治患者群體中，該組合療法的客觀緩解率達到了83%（95% CI: 52 - 98），疾病控制率更是達到了100%。

免疫療法+IDO1抑制劑：ORR達到56%，Incyte新藥再創佳績

Incyte公司在此次會議中公佈了ECHO-202（KEYNOTE-037）試驗的最新資料。研究人員旨在評估免疫療法Keytruda聯合IDO1抑制劑的效果。在晚期黑色素瘤的患者中，該組合療法顯示出了56%的總體緩解率（ORR），高於之前公佈的Keytruda單藥治療資料（33%）。該組合療法的中位元無進展生存期（PFS）為12.4個月，其中6個月、12個月、18個月的無進展生存比例分別為65%、52%、以及49%。這是IDO抑制劑與PD-1結合帶來的又一出色成果。

免疫療法+免疫療法：死亡風險降低達37%，為一線療法帶來希望

百時美施貴寶公佈了一項3期臨床試驗，旨在評估Opdivo與Yervoy聯合使用，治療初治晚期或轉移性腎細胞癌的效果。研究結果顯示，在針對中高危患者總體生存（OS）的中期分析中，與標準療法相比，該組合療法使患者的死亡風險降低了37%（HR 0.63; 99.8% CI: 0.44 - 0.89; P<0.0001）。在全體患者中，該組合療法降低了32%的死亡風險（HR 0.68; 99.8% CI: 0.49 - 0.95; P=0.0003）。

免疫療法+TLR激動劑：疾病控制率達到67%

Idera Pharmaceuticals是一家專注于開發TLR與RNA療法的公司。此公司所公佈的試驗評估了TLR9激動劑IMO-2125與百時美施貴寶（BMS）的經典免疫療法Yervoy聯合使用，治療難治性黑色素瘤的療效。試驗顯示，44%的患者確認有RECIST v1.1反應，其中包括一名完全緩解的患者。67%接受推薦2期劑量的患者得到了疾病控制。IMO-2125的安全性與耐受性也得到了肯定。Yervoy單藥在治療難治性黑色素瘤中，緩解率只有10%-13%，該研究取得67%的疾病控制率無疑是巨大的提高。

組合治療是免疫療法的發展趨勢和未來，我們期待更多免疫組合治療的臨床資料，為廣大患者帶來希望。