編輯：香港特區腫瘤中心 來源：香港特區腫瘤中心 發佈時間：2017-08-03

腫瘤的治療在日新月異的發展與更新，免疫療法的應用已成為一種趨勢。眾所周知，PD-1是一種重要的免疫抑制分子，以PD-1為靶點的免疫調節對抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活均有重要意義。

胃癌是起源於胃粘膜上皮的惡性腫瘤，風險因素包括性別、年齡、地域、幽門螺旋桿菌感染情況等，在我國各種惡性腫瘤中發病率居首位。全球每年大約有95萬例新確診胃癌患者，72萬例死亡患者。

默沙東在2017ASCO大會上公佈了PD-1單抗keytruda治療晚期胃癌的KEYNOTE-059研究佇列的資料。

KEYNOTE-059是一項二期研究，採用非隨機的多佇列研究方法。入組的患者全部接受過至少2種其他化學療法，且均為晚期胃癌或胃食管交界處腺癌患者，主要評估keytruda作為單藥療法，200mg每三周1次，持續24個月的療效。主要終點為ORR（客觀緩解率），次要終點為應答持續期和總生存期。

全部入組259例患者的療效結果分析顯示，ORR為11.6%（95%CI,8.0-16.1），其中完全應答2.3%（95% CI,0.9-5.0），部分應答9.3%（95%Cl，0.9-5.0）。

根據患者既往治療的亞組分析結果顯示，在既往接受過2種療法的134例患者中，ORR為16.4%（95% CI, 10.6-23.8），其中完全應答3.0%（95% CI, 0.8-7.5），部分應答13.4%（95% CI, 8.2-20.4）；在既往接受過3種療法的125例患者中，ORR為6.4%（95% CI, 2.8-12.2），其中完全應答1.6%（95% CI, 0.2-5.7），部分應答4.8%（95% CI, 1.8-10.2）。

而根據PD-L1表達情況的亞組分析結果顯示，在148例PD-L1表達陽性(CPS≥1%)患者中，ORR為15.5%（95% CI, 10.1-22.4），其中完全應答2%（95% CI, 0.4-5.8），部分應答13.5%（95% CI, 8.5-20.1）。在109例PD-L1表達陰性患者中，ORR為6.4%（95% CI, 0.6-7.8），其中完全應答2.8%（95% CI, 0.6-7.8），部分應答3.7%（95% CI, 1.0-9.1）。

Keytruda治療胃癌的安全性與其他研究結果一致，治療相關的常見不良反應包括疲勞疲勞（18.9%），瘙癢（8.9%），紅疹（8.5%），甲減（7.7%），食欲減退（7.3%），貧血（6.9%），噁心（6.9%），腹瀉（6.6%），關節痛（5.8%）。3~4級的治療相關嚴重不良反應包括貧血（2.7%），疲勞（2.3%），腹瀉（1.2%），紅疹（0.8%）等。2例患者因肝功能異常和膽道狹窄終止治療；2例患者發生5級不良反應，包括胸腔積液和急性腎損傷。3~4免疫介導的不良反應發生率低於4.6%，包括甲狀腺炎、腸炎、肺炎和嚴重的皮膚反應。

默沙東已經向FDA提交了Keytruda用於既往接受過2種以上療法胃癌或胃食管交界處腺癌的補充申請，並獲得了優先評審資格。上述實驗資料為申請的批准提供了進一步的證據支援。是為廣大胃癌患者的福音。（文章数据來源為“醫藥魔方”）