编辑：香港特区肿瘤中心 来源：BIOON 发布时间：2017-02-23

制药公司百时美施贵宝（BMS）近期公布了Opdivo单药疗法及Opdivo联合Yervoy组合疗法的一项Ib期研究CheckMate-032的更新数据。该数据显示，Opdivo联合Yervoy治疗小细胞肺癌（SCLC）缓解和生存数据均比较理想。

该研究是一项开放标签研究，在晚期或转移性实体瘤患者中开展，调查了Opdivo单药及联合Yervoy以不同剂量和不同时间表治疗的疗效和安全性。该研究中同时纳入了PD-L1表达呈阳性的患者以及表达呈阴性的患者。主要终点是研究者确认的客观缓解率（ORR，根据RECIST 1.1版评估）；次要终点包括安全性、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）；探索性终点包括生物标志物分析。

此次公布的数据来自小细胞肺癌（SCLC）组。该组纳入了既往接受一次或多次治疗后病情进展的患者，包括一线含铂化疗方案。研究中，患者接受Opdivo单药（3mg/kg，每2周一次，n=98）或Opdivo（1mg/kg）+Yervoy（3mg/kg）组合（每3周一次，n=61）治疗4个周期，随后继续进行Opdivo（3mg/kg，每2周一次）治疗，直至病情进展或不可接受的毒性作用。联合治疗组中位随访21个月，单药组中位随访15.7个月。研究中，73%的患者可评估基线PD-L1表达水平，其中17%（可评估PD-L1的样品）肿瘤PD-L1表达水平≥1%。

数据显示，Opdivo+Yervoy联合治疗组确定的客观缓解率为25%(95%CI:15，37)，Opdivo单药组为11%（95%CI:6，19），缓解与铂敏感度或既往疗法无关。Opdivo+Yervoy联合治疗组中，有3例实现完全缓解，21例部分缓解，预计的2年生存率为30%；Opdivo单药组中，有11例实现部分缓解，预计的2年生存率为17%。病情稳定病例数在2个治疗组相似，联合治疗组为25例，单药组为24例。联合治疗组中位缓解持续时间为11.7个月（95%CI:4.0，NR），单药治疗组尚未达到（NR）。在启动治疗后，联合治疗组和单药治疗组实现缓解的患者中，分别有33%（5/15）和27%(3/11)的患者持续缓解＞18个月。

此次更新分析中，未发现新的安全性信号。3/4级治疗相关不良事件导致的停药率在Opdivo+Yervoy联合治疗组和Opdivo单药组分别为10%和4%，最常见的3/4级治疗相关不良事件包括：疲劳（0%，1%），挠痒症（2%，0%），腹泻（5%，0%），恶心（2%，0%），皮疹（5%，0%），甲状腺功能减退症（2%，0%），斑丘疹（3%，0%），脂肪酶升高（8%，0%）。之前公布的数据，联合治疗组发生2例治疗相关死亡（重症肌无力和肾功能衰竭恶化），但在此次分析中，未发生额外的治疗相关死亡病例。单药组发生1例3/4级治疗相关边缘叶脑炎，4例治疗相关肺炎（2例3/4级不良事件），联合治疗组发生1例肺炎（3/4级不良事件）。

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性的、难以治疗的癌症类型，约占全部肺癌病例的13%-15%。SCLC病情进展迅速，很多患者在确诊时已是晚期。在全球范围内，I阶段SCLC的5年生存率大约在20%-40%，而IV阶段SCLC的5年生存率只有1%，该类患者的临床治疗选择非常有限。据估计，每年确诊超过23.4万例SCLC患者。目前，化疗和放疗仍然是最常见的一线和二线治疗方案。

Ib期研究CheckMate-032的更新数据，已于2016年底在奥地利维也纳举行的国际肺癌研究协会（IASLC）第17届世界肺癌大会（WCLC）上公布。