编辑:香港特区肿瘤中心 来源:香港特区肿瘤中心 发布时间:2018-03-02

近日,美国FDA接受了瑞辉药物lorlatinib的新药申请,并授予其优先评审资格。用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,他们曾接受过一种或多种ALK TKI治疗。

瑞辉肺癌第三代靶向药获FDA优先审批资格

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚,约占所有肺癌的80%,约75%的患者发现时已处于中晚期,5年生存率很低。ALK基因重排是一种会导致肺癌的遗传改变。流行病学研究表明,约3%-5%的NSCLC肿瘤为ALK阳性。这些患者急需针对性的治疗方案来缓解疾病。

此次lorlatinib新药申请的提交是基于一项1/2期临床试验第二阶段的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。该试验包含了275名NSCLC患者,根据生物标志物(ALK阳性或ROS1阳性)和之前的治疗被归为6个队列。研究的主要终点是由独立中央审查(ICR)证实的客观缓解率(ORR)和颅内ORR(IC-ORR)。

结果显示:

•ALK阳性初治组:ORR为90%(27/30; 95% CI: 74, 98),IC-ORR为75%(6/8; 95% CI: 35, 97);

•ALK阳性且先前接受过crizotinib治疗组:ORR为69%(41/59; 95% CI: 56, 81),IC-ORR为68%(25/37; 95% CI: 50, 82);

•ALK阳性且先前接受过非crizotinib的ALK抑制剂治疗组:ORR为33%(9/27; 95% CI: 16, 54),IC-ORR为42%(5/12; 95% CI: 15, 72);

•ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗组:ORR为39%(43/111; 95% CI: 30, 49),IC-ORR为48%(40/83; 95% CI: 37, 59);

•ROS1阳性组:ORR为36%(17/47; 95% CI: 23, 52),IC-ORR为56%(14/25; 95% CI: 35, 76)

此外,lorlatinib的耐受性良好,大多数不良事件为轻度至中度,可以通过减少剂量或与标准治疗结合来控制。

Lorlatinib作为一款在研TKI,有望成为这类患者的治疗选择。Lorlatinib可以抑制驱动对其它ALK抑制剂产生耐药性的肿瘤突变,并能穿透血脑屏障。它在含有ALK和ROS1染色体重排的临床前肺癌模型中已经显示出高度活性。

lorlatinib如果获批,可能是ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者通过多线治疗的有效方案。这些都是先前使用二代ALK抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者的综合数据,这些患者目前几乎没有可用的治疗方案。同时,治疗耐药导致的疾病进展是ALK阳性的转移性NSCLC患者面临的主要挑战,lorlatinib正是要克服对第一代和第二代ALK靶向治疗的耐药性。

我们期待这款新药能尽快获批上市,为肺癌患者提供治疗新选择。

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