编辑：香港特区肿瘤中心 来源：香港特区肿瘤中心 发布时间：2017-11-15

虽然近些年PD-1免疫治疗风头一时无两，但是对于实体瘤的有效率却一直徘徊在20%上下，让人很是遗憾。CTLA-4抑制剂、IDO抑制剂、LAG-3抑制剂，化疗、放疗、抗血管生成的靶向药，溶瘤病毒、个性化肿瘤疫苗、免疫细胞治疗…众多传统或新型的抗癌药、抗癌技术，轮番上阵，希望能和PD-1抗体通力合作，既可以大幅度提高PD-1疗效，又可以控制副作用。据不完全统计，全世界目前有1600多项以PD-1/PD-L1抗体为核心的联合治疗，正在做临床试验。

其中，有些药物跟PD-1抗体联合治疗效果非常不错，比如IDO抑制剂、靶向药E7080、化疗和放疗。前几天召开的美国肿瘤免疫治疗年会（SITC）中，各种新靶点、新技术闪亮登场，值得一提的是，一个名为NKTR-214的新药联合Opdivo出现了令人振奋的研究结果：能使72%肿瘤缩小！

NKTR-214是什么？

NKTR-214的前身是一个大家都非常熟悉的药物：白细胞介素2（简称IL-2），可能不少的肿瘤患者都用过它，比如有坊间传闻低剂量的IL-2可以用来治疗胸水。

它是由多细胞来源（主要由活化T细胞产生），又具有多向性作用的细胞因子（主要促进淋巴细胞生长、增殖、分化）；对机体的免疫应答和抗病毒感染等有重要作用。所以在1992年和1998年，美国FDA批准了高浓度的IL-2药物（Aldesleukin）用于晚期的肾癌和恶性黑色素瘤，有效率在15%-20%之间。不过，由于临床使用的IL-2浓度非常高，这个药物的副作用非常的大：严重的低血压和血管渗漏综合征，使用的患者必须住院，24小时密切观察。所以虽然IL-2对部分患者有效，但强大的副作用限制了临床的使用。

随着医学的进步，科学家们发现：在正常的IL-2分子上面加上一些化学修饰，可以降低IL-2的使用浓度，同时也降低副作用。

这就是NKTR-214的诞生：在正常的IL-2分子上面加上了6个聚乙二醇（简称PEG）修饰，形成了没有活性的药物；非常神奇的是，肿瘤患者注射了NKTR-214之后，这6个PEG修饰会逐渐脱落，形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式，可以激活免疫系统杀死肿瘤细胞。

NKTR-214联合PD-1：72%的肿瘤缩小

来自美国MD安德森癌症中心的Adi Diab教授公布了NKTR-214联合PD-1用于晚期肿瘤患者的临床数据。

临床设计

试验招募了11位晚期的恶性黑色素瘤、5位非小细胞肺癌和22位肾癌共计38位患者，O药的剂量是240mg，2周1次，或者360mg，3周1次。

新药NKTR-214的剂量是0.003或者0.006mg/kg，2周1次，或者3周1次。最终摸索出来，最佳的剂量安排是：NKTR-214按照0.006mg/kg，3周1次+O药 360mg，3周1次最佳。

试验结果

在可评估的36位患者中，33位患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率91%；26位患者的靶病灶都有缩小，肿瘤缩小比例高达72%。13位未接受其他治疗的晚期肾癌患者中，有效率为60%，1位患者完全缓解，疾病控制率为80%，平均起效时间为1.9个月。起效的患者截止到目前均未发生耐药。而一线治疗失败的7位患者，再接受该组合方案治疗，有效率只有14%。11位未接受其他治疗的晚期恶性黑色素瘤患者中，8位患者肿瘤明显缩小，有效率73%，10位患者肿瘤稳定不进展，控制率91%。5位疗效可评价的PD-L1阴性的晚期非小细胞肺癌患者，1位完全缓解，2位部分缓解，有效率为60%。

副作用

非常幸运的是，只有1位患者出现了3-4级副作用，其他均为1-2级副作用，常见表现为：乏力、流感样症状、皮疹、瘙痒、头痛、腹泻、关节痛以及食欲下降。

目前该试验还在不断招募志愿者，适应症将扩大到尿路上皮癌和三阴性乳腺癌，但只在国外进行，国内尚未有类似临床试验。

这是最好的时代，科技的进步带给了患者无穷的希望，让我们共同期待。