编辑：香港特区肿瘤中心 来源：香港特区肿瘤中心 发布时间：2018-05-05

近日，美国FDA已经批准dabrafenib（达拉非尼）联合trametinib（曲美替尼）治疗BRAF V600E/K突变黑色素瘤患者的辅助疗法。2017年早些时候，FDA曾先后授予其突破性疗法和优先评审资格。

黑色素瘤，又称恶性黑色素瘤，是来源于黑色素细胞的一类恶性肿瘤，常见于皮肤，亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。黑色素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种，容易出现远处转移。早期诊断和治疗因而显得尤为重要。黑色素瘤已成为近年来所有恶性肿瘤中发病率增长最快的恶性肿瘤，年增长率3%-5%。并且，恶性黑色素瘤一旦进入快速生长期，患者预后极差、病死率较高。确诊的患者中，约有一半具有BRAF突变，因为黑色素瘤细胞可以在术后留在体内，所以接受手术治疗的患者有较高复发风险，通常会被建议使用辅助疗法以降低复发可能。

此次该组合疗法的获批是基于临床试验COMBI-AD的结果。COMBI-AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，共包含870例具有BRAF V600E/K突变、先前接受过手术切除的III期黑色素瘤患者。这些患者根据BRAF突变类型（V600E vs. V600K）和阶段（IIIA vs. IIIB vs. IIIC）进行分层，并随机分配接受为期12个月的dabrafenib（150mg BID）加trametinib（2mg QD）组合（n=438）疗法或匹配的安慰剂（n=432）治疗。研究的主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、无远处转移生存期（DMFS）、免于复发（FFR）和安全性。

在中位随访2.8年后，该研究抵达无复发生存期（RFS）的主要终点。与安慰剂相比，组合疗法显著降低疾病复发或死亡风险53（HR: 0.47, 95%CI: 0.39-0.58, p<0.0001）。组合疗法的中位RFS未达到，安慰剂为16.6个月。在所有患者亚组和疾病亚期中，都观察到组合疗法在RFS上的疗效。该组合疗法还改善了患者的OS、DMFS和FFR等关键次要终点。组合疗法的不良事件与其他研究中的结果一致，没有发现新的安全问题。

Dabrafenib和trametinib分别针对BRAF和MEK1/2中的不同激酶，它们通常存在于非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌症中。当Dabrafenib和trametinib联合使用时，在减缓肿瘤生长方面的效果被证明比单药使用效果好。

辅助治疗方案在今天至关重要，超过一半的患者在手术后复发，而辅助治疗可以改善黑色素瘤患者的无复发和总生存期。预防和早期发现只是一部分保障措施，术后合适的治疗方法有巨大且未被满足的医疗需求。

我们很高兴看到FDA对于联合疗法的批准，期待为更多患者带来希望。