编辑：香港特区肿瘤中心 来源：香港特区肿瘤中心 发布时间：2018-04-02

近日，FDA接受百时美施贵宝公司的补充生物制剂许可申请（sBLA），使用Opdivo（nivolumab）与Yervoy（ipilimumab）联合治疗罹患微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，这些患者在使用氟嘧啶（fluoropyrimidine）、奥沙利铂（oxaliplatin）和伊立替康（irinotecan）治疗后疾病出现进展。

结肠直肠癌（CRC）是在结肠或直肠内发生的癌症。在美国，CRC是第三大常见癌症，并且是导致男性和女性癌症死亡的第三大主要原因，预计每年有超过140,000例新病例被诊断出来。当负责DNA复制中错配修复的蛋白缺失或无功能时，DNA错配修复缺陷（dMMR）发生，导致微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤。大约15%的CRC患者和4-5%的mCRC患者具有MSI-H或dMMR生物标志物。具有MSI-H或dMMR的mCRC患者不太可能从常规化疗中受益，并且通常具有不良预后。这些患者急需新的有效治疗来缓解疾病。

此次将该组合疗法用于mCRC治疗的申请是基于一项正在进行的Ⅱ期研究CheckMate -142的数据。该研究评估了Opdivo与Yervoy联合用于曾接受过治疗的MSI-H或dMMR的mCRC患者的疗效。数据来自84例患者，首次给药时间和首次研究分析至少间隔6个月。研究者评估的主要终点为客观缓解率（ORR），达54.8%（95%CI：43.5，65.7）。缓解持续时间达到15.9个月，达到ORR的患者中有85% 的患者缓解仍能维持；目前，研究尚未达到中位缓解持续时间。9个月总生存率（OS）为87.6%（95%CI：78.1，93.1），在分析时尚未达到中位OS。在安全性方面，nivolumab与ipilimumab联合治疗有28.6%的患者发生3/4级治疗相关不良事件。

Opdivo是百时美施贵宝公司的重磅PD-1免疫检查点抑制剂，可以利用人体自身的免疫系统来恢复抗肿瘤免疫反应。2014年7月，Opdivo成为全球首个获得监管批准的PD-1免疫检查点抑制剂。目前它已在60多个国家和地区获批，包括美国、欧盟和日本。2015年10月，Opdivo和Yervoy联合用药方案成为首个获得治疗转移性黑色素瘤监管批准的免疫肿瘤学组合。

FDA对这项申请进行优先审评的接受，进一步强化了对Opdivo联合Yervoy组合疗法的信心。我们希望期待看到最后的结果，以造福更多患者。