编辑:香港特区肿瘤中心 来源:香港特区肿瘤中心 发布时间:2017-12-01

肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高,男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第二位。

肺癌EGFR耐药后还能再用PD-1吗?

对于晚期肺癌患者来说,如果有敏感基因突变是很幸运的,比如EGFR突变或者ALK融合,有诸如易瑞沙、9291、特罗凯、克唑替尼等靶向药,有效率高且副作用小,患者可以和正常人一样,通过小小药片控制病情。但是众所周知,靶向药的耐药问题。究竟后续治疗该何去何从呢?

这些年,以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫治疗横空出世,屡创佳绩,之前有临床数据表明:PD-1抗体药物可以将晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率从4%提高到了16%,翻了4倍,令人赞叹。既然有如此效果,那先使用靶向药控制几年,等耐药了再使用免疫治疗岂不美哉?

但鱼和熊掌似乎不能兼得,不少临床数据印证了一个现实:对于有EGFR突变的晚期肺癌患者来说,靶向药耐药之后,再使用PD-1抗体药物,效果不好,甚至存在爆发进展的风险!

28位患者的回顾性研究:有效率3.6%

2016年,美国麻省总院的研究人员发表了一项回顾性的研究数据: 22位EGFR突变和6位ALK融合,82%的患者用过靶向药之后耐药的非小细胞肺癌患者,使用PD-1抗体进行治疗,只有一位患者有效,有效率3.6%。

作为比较,他们同时分析了另外30位EGFR和ALK正常的患者使用PD-1/PD-L1抗体进行治疗的数据,有效率23.3%。

但因为患者数量较少,没有直接对照组,仅供参考。以下数据是来自随机多中心的三期临床试验,相比来说,更科学可信一些。这些数据说明了一个问题:肺癌患者靶向药耐药之后,使用PD-1或者PD-L1抗体,效果不比化疗好。

试验一:82位患者PD-1抗体和化疗效果相当

2015年10月,权威的学术期刊《新英格兰医学杂志》发表了PD-1抗体Opdivo针对非鳞非小细胞肺癌的大规模三期临床数据。在对这582位患者进行亚组分析的过程中,研究人员发现:有82位EGFR突变的肺癌患者,44位接受PD-1抗体Opdivo治疗(其中29位患者用过靶向药),38位使用化疗药物多西他赛治,结果PD-1抗体Opdivo的效果和化疗相比没有差异,甚至效果还差一些。

试验二:85位患者数据:PD-L1抗体和化疗效果也相当

2017年1月,权威医学杂志《柳叶刀》公布了罗氏的PD-L1抗体Atezolizumab(T药)对比多西他赛用于晚期非小细胞肺癌的三期临床数据,一共招募了1225位患者,其中有85位EGFR突变并且靶向药耐药的患者,42位接受PD-L1抗体治疗,43位使用多西他赛。结果是:PD-L1抗体Atezolizumab的效果和化疗相比还差一些。

这些临床试验给我们的启示是,靶向耐药的肺癌患者使用PD-1抗体的效果并不好,跟化疗比好像也没有优势。靶向药耐药之后,患者可选的治疗方案并不多,一旦化疗无效或者耐药,后续几乎无药可用,PD-1抗体的有效率这么低,要不要用呢? 这个问题,只能根据患者身体状态和家庭情况决定了。

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