编辑：香港特区肿瘤中心 来源：香港特区肿瘤中心 发布时间：2017-11-09

这几日罗氏可谓是捷报频频，7号批准了罕见性血癌ECD的适应症。8号，美国FDA又批准了药物Alecensa （alectinib）用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变阳性的非小细胞肺癌患者。

ALK是一种间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma kinase, ALK），2007年发现在肺癌患者中由于染色体倒位形成棘皮动物微管相关类蛋白4（EML4）基因与ALK 基因的重排（EML4-ALK），促使肺癌发生和进展。ALK阳性的肺癌是新近发现的一种分子亚型，主要发生在NSCLC，约占肺癌3%-5%。尽管ALK阳性的NSCLC在肺癌的比例较低，但ALK阳性多为年轻患者，大多数对化疗药物无响应，治疗选择有限，预后非常差。因此，准确鉴定出ALK重排阳性的NSCLC，并给予相应的治疗是很必要的。

FDA做出此项批准是基于代号为ALEX的III期研究的数据。此项临床研究纳入31个国家，161个地方，303例未经治疗的ALK阳性的NSCLC患者，其中包含中枢神经系统无症状进展的患者。按照1:1的比例随机分配到alectinib组（n=152，600mg/Bid）和crizotinib组（n=151，250mg/Bid）进行治疗。基于独立审查的结果，alectinib组中位PFS≥25.7m，目前尚未达到（95% CI, 19.9 not estimated），crizotinib的PFS是10.4m（95% CI，7.7-14.6），alectinib组延长≥15个月PFS。值得注意的是，大多数肺癌靶向治疗的中位无进展生存期约12个月，而Alectinib的中位无进展生存期居然≥25.7个月, 由此可见alectinib在延缓晚期非小细胞肺癌进展的时间长度着实令人惊叹。

更值得一提的是，alectinib相比crizotinib，还可使肿瘤发生脑转移或在脑部/中枢神经系统继续生长的风险降低84%。伴有脑转移的患者的CNS ORR分别为38%（n=21）和5%（n=22）。

同时，不得不提到辉瑞的Xalkori（crizotinib），是全球首个上市的针对ALK突变的肺癌靶向药物，治疗后ORR可达到60%，PFS可达8-10个月，2011年8月26日被FDA批准治疗ALK阳性晚期NSCLC，是肿瘤药物史上开发速度最快的药物之一，并迅速成为ALK+NSCLC患者的标准用药。

不过大多数ALK阳性患者在使用crizotinib 1年后会产生耐药，发生肿瘤脑转移的患者也非常多见，而克唑替尼无法透过血脑屏障发挥作用。寻找ALK抑制剂耐药机制，发掘新的ALK靶向治疗药物成为研发热点。克唑替尼之后，FDA又先后批准了3款ALK抑制剂上市，为crizotinib耐药的ALK+NSCLC患者提供了新的用药选择。

在crizotinib之后，诺华Zykadia（色瑞替尼）、罗氏Alecensa（alectinib）相继晋升为ALK+NSCLC患者的一线用药，意味着患者的用药选择更加丰富。不过从临床数据上看，alectinib更加出色。

目前在非小细胞细胞NCCN指南中，对于ALK阳性的NSCLC患者，alectinib也获得了优先推荐的资格。此次FDA对于Alectinib的正式批准，相信对ALK阳性的患者会带来更加长久的获益。