编辑：香港特区肿瘤中心 来源：香港特区肿瘤中心 发布时间：2017-10-13

在国庆的假期中，晚期典型霍奇金淋巴瘤患者迎来又一福音，Seattle Genetics公司宣布，其新药Adcetris（brentuximab vedotin）获得FDA颁发的突破性疗法认定，可以作为与其他化疗药物联合使用的一线组合疗法。

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，主要表现为无痛性淋巴结肿大，肝脾肿大，全身各组织器官均可受累，伴发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状。根据瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）两类，典型的霍奇金淋巴瘤与其他类型的淋巴瘤不同，它含有一种有特征的细胞类型，称为Reed-Sternberg细胞。Reed-Sternberg细胞表达CD30。

抗体偶联药物（ADC）是将抗体与细胞毒性药物连接起来，通过抗体的靶向作用将细胞毒物靶向肿瘤，进而降低化疗中常见的药物非特异性的全身毒性。Adcetris是一种将抗CD30单克隆抗体和微管破坏剂MMAE(monomethylauristatin E)通过蛋白酶切割型连接键联接起来的抗体药物偶联物，经过科研人员的巧妙设计，使得该ADC在血液循环中形式稳定，内化至CD30阳性的肿瘤细胞中时可释放MMAE，杀伤肿瘤细胞。

针对Adcetris + AVD (Adriamycin 、vinblastine、dacarbazine ) 作为治疗晚期经典霍奇金淋巴瘤患者的一线疗法的评估试验以随机、多中心、开放标签的形式在北美、南美、欧洲、澳大利亚、亚洲和非洲进行，主要终点为独立审查机构使用修正恶性淋巴瘤缓解评估标准(Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma)，对修正无进展生存期(modified PFS) 的评估。根据独立审查机构的定义，修正PFS为在完成一线治疗后，没有完全缓解的患者癌症发生进展、死亡或接受额外的抗癌治疗的时间。这一终点对一线化疗的疗效提供了一个更清楚的展示，并消除了抢救和联合化疗及放疗的混淆影响。次要终点包括整体生存期、完全缓解率和安全性。本研究共募集了1334名经组织学确诊为III期或IV期典型霍奇金淋巴瘤，此前未接受全身化疗或放射治疗的患者。该ECHELON-1试验根据FDA的一项特殊协议评估(SPA)进行，试验还得到了欧洲药品管理局(EMA)的科学建议。

此次突破性疗法的认定是基于一项Ⅲ期临床试验，名为ECHELON-1，ECHELON-1研究达到了它的主要终点，含Adcetris的治疗方案延长了PFS，与对照组相比统计学显著(HR = 0.770；p值 = 0.035)。Adcetris患者的两年修正PFS比率为82.1%，而对照组为77.2%。对整体生存关键的次要终点的中期分析，也倾向于Adcetris + AVD 治疗组。在ECHELON-1试验中，Adcetris + AVD的安全性与单剂治疗方案的安全性一致。

在化疗组合疗法中，ECHELON-1的3期临床研究支持了Adcetris突破性疗法认定，与标准化疗方案相比，展现了这项治疗霍奇金淋巴瘤一线疗法的优越性。我们祝贺Seattle Genetics公司在治疗淋巴瘤方面取得的进展，也希望Adcetris早日上市，为患者带来福音。